GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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Resumen La metáfora de la "descomposición" domina aún nuestra manera usual de pensar el análisis conceptual. Se trata de una herramienta muy útil para pensar este proceso tan abstracto, pero tiene limitaciones importantes. Por ejemplo, nos hace pensar que los componentes de un concepto deben estar en algún sentido contenidos en él o que la única manera en que dos conceptos pueden estar relacionados es que uno contenga al otro. Estas limitaciones no nos permiten dar cuenta de conceptos complejos cuya (...) estructura no es tan simple, como los de color o de medida. Por ello es tiempo de superar esta metáfora y pensar al análisis conceptual no sólo como descomposición, sino también como la asignación de diferentes funciones a los componentes de un concepto.Our customary way of thinking about conceptual analysis remains dominated by the metaphor of 'containment', which has certainly been very useful, but which also has important limitations. For example, it makes us think that the components of a concept must be, in some sense, contained in it or that the only way that two concepts can be related is if one contains the other. These limitations have not allowed us to account for concepts whose structure is not so simple, such as the concepts of color or measurement, among others. It is time, therefore, to overcome this metaphor and think of conceptual analysis not only as decomposition but also as the assignment of different functions to the components of a concept. (shrink)

Dilation occurs when an interval probability estimate of some event E is properly included in the interval probability estimate of E conditional on every event F of some partition, which means that one’s initial estimate of E becomes less precise no matter how an experiment turns out. Critics maintain that dilation is a pathological feature of imprecise probability models, while others have thought the problem is with Bayesian updating. However, two points are often overlooked: (1) knowing that E is stochastically (...) independent of F (for all F in a partition of the underlying state space) is sufficient to avoid dilation, but (2) stochastic independence is not the only independence concept at play within imprecise probability models. In this paper we give a simple characterization of dilation formulated in terms of deviation from stochastic independence, propose a measure of dilation, and distinguish between proper and improper dilation. Through this we revisit the most sensational examples of dilation, which play up independence between dilator and dilatee, and find the sensationalism undermined by either fallacious reasoning with imprecise probabilities or improperly constructed imprecise probability models. (shrink)

Over the last decade, Axel Honneth has established himself as one of the leading social and political philosophers in the world today. Rooted in the tradition of critical theory, his writings have been central to the revitalization of critical theory and have become increasingly influential. His theory of recognition has gained worldwide attention and is seen by some as the principal counterpart to Habermass theory of discourse ethics. In this important new volume, Honneth pursues his path-breaking work on recognition (...) by exploring the moral experiences of disrespect that underpin the conduct of social and political critique. What we might conceive of as a striving for social recognition initially appears in a negative form as the experience of humiliation or disrespect. Honneth argues that disrespect constitutes the systematic key to a comprehensive theory of recognition that seeks to clarify the sense in which institutionalized patterns of social recognition generate justified demands on the way subjects treat each other. This new book by one of the leading social and political philosophers of our time will be of particular interest to students and scholars in social and political theory and philosophy. (shrink)

This is the introduction to Moretti, Luca and Nikolaj Pedersen (eds), Non-Evidentialist Epistemology. Brill. Contributors: N. Ashton, A. Coliva, J. Kim, K. McCain, A. Meylan, L. Moretti, S. Moruzzi, J. Ohlorst, N. Pedersen, T. Piazza, L. Zanetti.

In this volume Axel Honneth deepens and develops his highly influential theory of recognition, showing how it enables us both to rethink the concept of justice and to offer a compelling account of the relationship between social reproduction and individual identity formation. Drawing on his reassessment of Hegel’s practical philosophy, Honneth argues that our conception of social justice should be redirected from a preoccupation with the principles of distributing goods to a focus on the measures for creating symmetrical relations (...) of recognition. This theoretical reorientation has far-reaching implications for the theory of justice, as it obliges this theory to engage directly with problems concerning the organization of work and with the ideologies that stabilize relations of domination. In the final part of this volume Honneth shows how the theory of recognition provides a fruitful and illuminating way of exploring the relation between social reproduction and identity formation. Rather than seeing groups as regressive social forms that threaten the autonomy of the individual, Honneth argues that the ‘I’ is dependent on forms of social recognition embodied in groups, since neither self-respect nor self-esteem can be maintained without the supportive experience of practising shared values in the group. This important new book by one of the leading social philosophers of our time will be of great interest to students and scholars in philosophy, sociology, politics and the humanities and social sciences generally. (shrink)

In evolutionary biology, niche construction is sometimes described as a genuine evolutionary process whereby organisms, through their activities and regulatory mechanisms, modify their environment such as to steer their own evolutionary trajectory, and that of other species. There is ongoing debate, however, on the extent to which niche construction ought to be considered a bona fide evolutionary force, on a par with natural selection. Recent formulations of the variational free-energy principle as applied to the life sciences describe the properties of (...) living systems, and their selection in evolution, in terms of variational inference. We argue that niche construction can be described using a variational approach. We propose new arguments to support the niche construction perspective, and to extend the variational approach to niche construction to current perspectives in various scientific fields. (shrink)

Multilegalism is a species of legal pluralism denoting the existence of quasi-autonomous “minority jurisdictions” for at least some legal matters within a “normal” state jurisdiction. Multiculturalism in the advocatory sense might provide the justification for establishing such minority jurisdictions. This paper aims to provide 1) a detailed idea about what such a multicultural multilegal arrangement would amount to and how it differs from certain related concepts and legal frameworks, 2) in what sense some standard multicultural arguments could provide a starting (...) point for seriously considering multicultural multilegalism in practice, 3) how the idea fares against some standard liberal criticisms, and finally 4), to point out three salient problems for multilegalism, concerning a) choice of law problems, b) a dilemma facing us as to whether state supremacy should be upheld or not, and c) clashes with basic human rights. (shrink)

Ordinary human perceivers know that visual objects are perceivable from standpoints other than their own. The aim of this paper is to provide an explanation of how perceptual experience equips perceivers with this knowledge. I approach the task by discussing a variety of action-based theories of perception. Some of these theories maintain that standpoint transcendence is required for shape perception. I argue that this standpoint transcendence must take place in the phenomenal present and that it can be explained in terms (...) of the experience of perceivers who jointly attend to an object. Joint perceivers experience objects as being perceived from standpoints other than their own. They operate in what I call “social space”, in which they single out objects by triangulating targets’ locations relative to their co-perceivers’ standpoints on these targets. It is then possible to explain the public character of the objects of individual experience by appeal to what I call “public space”. This is a spatial framework whose locations are presented as standpoints whence joint attention to the target would ensue, were they occupied by co-perceivers. If shape perception requires standpoint transcendence, then shape perceivers operate in public space and are thus capable of singling out targets by triangulating their locations from standpoints other than their own. If it doesn’t, then the introduction of a public spatial framework is an additional step whose introduction explains how perceivers come to experience objects as perceivable from standpoints other than their own. (shrink)

Autism Spectrum Condition presents a challenge to social and relational accounts of the self, precisely because it is broadly seen as a disorder impacting social relationships. Many influential theories argue that social deficits and impairments of the self are the core problems in ASC. Predictive processing approaches address these based on general purpose neurocognitive mechanisms that are expressed atypically. Here we use the High, Inflexible Precision of Prediction Errors in Autism approach in the context of cultural niche construction to explain (...) atypicalities of the relational self, specifically its minimal, extended, and intersubjective aspects. We contend that the social self in ASC should not be seen as impaired, but rather as an outcome of atypical niche construction. We unpack the scientific, ethical, and practical consequences of this view, and discuss implications for how the challenges that autistic persons face should be approached. (shrink)

I put forward an externalist theory of social understanding. On this view, psychological sense making takes place in environments that contain both agent and interpreter. The spatial structure of such environments is social, in the sense that its occupants locate its objects by an exercise in triangulation relative to each of their standpoints. This triangulation is achieved in intersubjective interaction and gives rise to a triadic model of the social mind. This model can then be used to make sense of (...) others’ observed actions. Its possession plays a vital role in the development of the capacity for false belief reasoning. The view offers an integrated account of the development of social cognition from primary intersubjectivity to level-2 perspective taking. It incorporates insights from interactionism and mindreading theories of social cognition and thus offers a way out of the stalemate between defenders of the two views. Because psychological sense making is perspectival, the frame problem does not arise for social reasoners: the perspective they bring to bear on the action that is to be interpreted constrains the information they can select to make sense of what others do. (shrink)

I present three versions –Grimm, Offe and Streeck—of a general argument that is often used to establish that the EU-institutions meets a legitimacy-disabling condition, the so called “no demos” argument (II), embedding them in the context of the notorious “democratic deficit” suspicions against the legal system and practice of the EU (I). After examining the logical structure behind the no-demos intuition considered as an argument (III), I present principled reasons by Möllers and Habermas that show why the “no demos” argument (...) fails to have bite in discussions of the legitimacy and status of the supranational level in the multi-level EU-architecture. These are complemented by another principled reason arising from John Dewey’s conception of the “public” as a clearer alternative for the “popular” requirement of democratic legitimation (IV). I conclude that all three conceptions together suggest that the hunt after pre-politically existing peoples as foundations of democratic legitimacy expresses no more than methodological nationalism without any footing in the material and conceptual requirements of democratic legitimation. Given the absence of a principled problem with the legitimacy of the priority and interference of supranational EU-law in the national legal and political orders, there are thus also no principled reasons to abandon or discredit the European project in the absence of a European nation or society. (shrink)

This article investigates the hitherto under-examined relations between affirmative action, paternalism and respect. We provide three main arguments. First, we argue that affirmative action initiatives are typically paternalistic and thus disrespectful towards those intended beneficiaries who oppose the initiatives in question. Second, we argue that not introducing affirmative action can also be disrespectful towards these potential beneficiaries because such inaction involves a failure to adequately recognize their moral worth. Third, we argue that the paternalistic disrespect involved in affirmative action is (...) alleviated when the potential beneficiaries’ preferences against such initiatives are adaptive. We conclude that although there is a relevant sense in which paternalistic affirmative action is disrespectful, it may well be more disrespectful not to pursue such policies. (shrink)

We review the "Entitlement" projects of Tyler Burge and Crispin Wright in light of recent work from and surrounding both philosophers. Our review dispels three misunderstandings. First, Burge and Wright are not involved in a common “entitlement” project. Second, though for both Wright and Burge entitlement is the new notion, “entitlement” is not some altogether third topic not clearly connected to the nature of knowledge or the encounter with skepticism. Third, entitlement vs. justification does not align with the externalism vs. (...) internalism distinction. (shrink)

Peter Strawson holds that on a proper conception of personhood, the problem of Other Minds does not arise. I suggest that the viability of his proposal depends on a particular account of person perception. I argue that neither the theory theory nor the simulation theory of mindreading constitutes a suitable basis for this account. I then go on to defend Peter Hobson's notion of 'feeling perception' as an intersubjectivist alternative that, if properly developed, delivers a basis for a viable account (...) of person perception. In developing that alternative, I draw on John Campbell's suggestion that self-understanding is constituted, in part, by an understanding of oneself as a cause of many events. (shrink)

The norm of assertion, to be in force, is a social norm. What is the content of our social norm of assertion? Various linguistic arguments purport to show that to assert is to represent oneself as knowing. But to represent oneself as knowing does not entail that assertion is governed by a knowledge norm. At best these linguistic arguments provide indirect support for a knowledge norm. Furthermore, there are alternative, non-normative explanations for the linguistic data (as in recent work from (...) Van Elswyk). Direct arguments would rely on normative judgments about the permissibility or impermissibility of assertions with and without the speaker knowing the content asserted. John Turri's work experimental results purport to show that our norm of assertion is factive, and probably knowledge. But as a number of recent experimentalists (Kneer, Reuter and Broessel, Marsili and Wiegmann) have shown, Turri's results rely on the problemmatic use of 'should' as in 'Maria should assert that she owns a 1990 watch.' Correcting for this, these experimentalists provide strong evidence that our norm of assertion is not factive. The standard reply to evidence like this from the assertion of unlucky falsehoods is the excuse maneuver. But Marsili and Wiegmann, following Turri's protocol for testing for excuse validation, show that participants who judge that assertions unlucky falsehoods are permissible are not guilty of excuse validation. Given our current understanding of the experimental evidence, knowledge is not our norm of assertion. (shrink)

Im Ausgang von den Differenzierungen, die bereits der junge Hegel an dem Begriff der Anerkennung vorgenommen hat, unternehme ich in diesem Aufsatz den Versuch, die Skizze eines moralphilosophischen Programms in ersten Zügen zu umreißen. Dabei soll in einem ersten, gewissermaßen negativen Schritt der Zusammenhang von Moral und Anerkennung dadurch vorgeführt werden, daß als der Kern moralischer Verletzungen die Erfahrung analysiert wird, in bestimmten Aspekten der eigenen Selbstbeziehung nicht anerkannt oder respektiert zu werden. Im Ausgang von dieser Beobachtung führt dann der (...) Vorschlag, drei Aspekte der individuellen Selbstbeziehung zu unterscheiden, zu einer Typologie von moralischen Verletzungen. Aus diesen Überlegungen gewinne ich die These, daß die Moral den Innenbegriff all der Einstellungen darstellt, die wir wechselseitig einzunehmen verpflichtet sind, um gemeinsam die Bedingungen unserer persönlichen Identität zu sichern. Am Ende führt dieses ethische Verständnis von Moral als differenziertes Verhältnis von Anerkennungsverpflichtungen zu einer Neuinterpretation der moralphilosophischen Tradition, derzufolge in den drei großen Begriffen der Fürsorge, der Gerechtigkeit und der Solidarität jeweils eine der Einstellungen artikuliert worden ist, die den drei Anerkennungsformen entsprechen, mit denen wir zusammengenommen unsere persönliche Integrität als menschliche Wesen schützen. (shrink)

In this paper, I am concerned with persons' capacity for joint action. I start by suggesting that approaches which seek to account for that capacity in terms of collective intentionality face a problem: there are actions that clearly seem to qualify as collective even though the involved persons cannot be said to entertain an overarching 'We'-intention (however one characterizes this notion). I then go on to develop an alternative account of action that loosely draws on Elizabeth Anscombe's action theory and (...) show how this alternative account can be applied to joint action. In so doing, I stress the importance of the phenomenal dimension of agency. (shrink)

In this essay, I consider a kind of social group that I call ‘epistemic’. It is constituted by its members’ possession of perceptually grounded common knowledge, which endows them with a particular kind of epistemic authority. This authority, I argue, is invoked in the activity of ‘joint reminiscing’—of remembering together a past jointly experienced event. Joint reminiscing, in turn, plays an important role in the constitution of social and personal identity. The notion of an epistemic group, then, is a concept (...) that helps explain an important aspect of a subject’s understanding of who she is. (shrink)

We present a game mechanic called pseudo-visibility for games inhabited by non-player characters (NPCs) driven by reinforcement learning (RL). NPCs are incentivized to pretend they cannot see pseudo-visible players: the training environment simulates an NPC to determine how the NPC would act if the pseudo-visible player were invisible, and penalizes the NPC for acting differently. NPCs are thereby trained to selectively ignore pseudo-visible players, except when they judge that the reaction penalty is an acceptable tradeoff (e.g., a guard might accept (...) the penalty in order to protect a treasure because losing the treasure would hurt even more). We describe an RL agent transformation which allows RL agents that would not otherwise do so to perform some limited self-reflection to learn the training environments in question. (shrink)

The proposed paper presents an argument in favor of a Rawlsian approach to ethics for Internet technology companies (den Hoven & Rooksby, 2008; Hoffman, 2017). Ethics statements from such companies are analyzed and shown to be utilitarian and teleological in nature, and therefore in opposition to Rawls’ theories of justice and fairness. The statements are also shown to have traits in common with Confucian virtue ethics (Ames, 2011; Nylan, 2008).

This essay presents a novel approach to specifying the meaning of the concept of populism, on the political position it occupies and on the nature of populism. Employing analytic techniques of concept clarification and recent analytic ideology critique, it develops populism as a political kind in three steps. First, it descriptively specifies the stereotype of populist platforms as identified in extant research and thereby delimits the peculiar political position populism occupies in representative democracies as neither inclusionary nor fascist. Second, it (...) specifies on this basis analytically–normatively the particular stance towards liberal representative democracy (in particular towards popular sovereignty and democratic legitimacy) that unifies populism’s political position and explains how populist politics can be compelling for democratic citizens. The normative core (populist ideology) turns out to require no more than two general principles of legitimizing political authority by elections. Surprisingly, it does not need a separate anti-pluralist or exclusionary commitment: it entails it. Third, this normative model allows a response to a contested question in the theoretical discussion, namely, whether populism (properly specified) can be democracy-enhancing. The article defends the negative answer in virtue of the normative core alone and does so as much vis-à-vis a minimal (purely electoral) as vis-à-vis a normatively ambitious (liberal) conception of democracy. The reconstruction of the normative core of populist ideology enables a novel argument to show that populism is incompatible with the continued democratic legitimation of political authority even in the normatively most austere conception of ‘electoral democracy’, not just with ‘liberal democracy’. Assuming a normatively more ambitious concept of democratic legitimation in terms of political autonomy, the model also produces an extremely direct argument showing that populists cannot fulfil their promise of ‘taking back control’ over political decision-making to the population. (shrink)

If you want to understand McDowell's spatial metaphors when he talks about perceptual knowledge, place him side-by-side with Dretske on perceptual knowledge. Though McDowell shows no evidence of reading Dretske's writings on knowledge from the late 1960s onwards (McDowell mentions "Epistemic Operators" once in passing), McDowell gives the same four arguments as Dretske for the conclusion that knowledge requires "conclusive" reasons that rule of the possibility of mistake. Despite various differences, we think it is best to read McDowell as re-discovering (...) Dretske on perceptual knowledge. Since Dretske is easy to understand, all of McDowell's metaphors become easy to understand. But what about McDowell's disjunctivism? Turns out McDowell is not an ontological disjunctivist, and his epistemological disjunctivism is really just the banal point that some perceptual experiences provide conclusive reasons for perceptual belief and some do not. Perceptual experiences are either conclusive or inconclusive. Dretske would agree. (shrink)

The policy of earmarked paternity leave aims to promote mothers’ position in the labor market and fathers’ relationship with their child. Critics argue that the policy prevents parents from pursuing their own ideas about what is best for them. This provides reason to consider whether the policy is paternalistic or, in other ways, disrespectful of parental autonomy. I argue that the state implicates itself in the gender inequalities that result from parents’ unequal parental leave agreements when the state financially facilitates (...) such agreements. This argument for earmarked paternity leave is not disrespectful of parental autonomy. (shrink)

What is an inference and when is an inference deductive rather than inductive, abductive, etc. The goal of this paper is precisely to determine what is that we, humans, do when we engage in deduction, i.e., whether there is something that satisfies both our pre-theoretical intuitions and theoretical presuppositions about deduction, as a cognitive process. The paper is structured in two parts: the first one deals with the issue of what is an inference. There, I will defend the hypothesis that (...) an inference is a causal process where an initial cognitive state causes another in such a way that the causal translation depends essentially on the content of the involved states. In other words, in an inference, a mental state A causes another B, partially because they have the content they have. Based on the conclusion from the first part, I will develop an account of deductive inference in the second part of the article. In order to achieve this, I will start by setting the stage and developing four constraints that an adequate account of deductive inference ought to satisfy. Then, I will present six different hypotheses that one might propose to characterize inferences of this kind. I have divided the proposals in two groups, the first one – which I will call the “logical proposals” – assume that whether an inference is a deduction or not depends exclusively on the content of the mental states involved in the inference, while the second – which I will call the “cognitive proposals” – reject the aforementioned assumption and instead recognize that extra cognitive information is required to determine whether an inference is a deduction or not. I will evaluate each proposal in turn, according to whether they satisfy the constraints introduced at the beginning of this second part. As a result of such evaluation, I will conclude that only one of the cognitive proposals actually satisfies the four constraints and therefore should be considered to give an adequate characterization of deductive inference. (shrink)

Despite the current surge of interest in loneliness, its health consequences, and possible remedies, the concept itself remains poorly understood. This paper seeks to contribute to a more fully worked out account of what loneliness consists in. It does this by stressing that loneliness always has an experiential component and by introducing a simple psychological structure to analyze the experience. On this basis, it suggests that we can distinguish between three ways of thinking about the phenomenal dimension of loneliness. There (...) are objectivist views that seek to understand loneliness by a description of its intentional object, subjectivist views that consider its holistic relation to other aspects of the sufferer's psyche, and embodied and enacted views that focus on the relation between the lonely person's mental life and her social environment. The aim is not to adjudicate between these views or to suggest that they are mutually exclusive. Rather, this paper recommends a pluralistic framework on which all three approaches have something to contribute to a fuller understanding of the condition and may be of use in devising measures aimed at improving sufferers' health. (shrink)

After the publication of Marshall’s theorem (2009), it has been widely accepted that the intrinsic/extrinsic distinction cannot be analyzed in broadly logical terms, but instead requires appealing to more robust metaphysical notions like grounding, naturalness or duplication. However, in this article I will defend that this is not so. Instead of showing the limitations of Marshall’s undoubtedly impressive result, I will present here a broadly logical definition of the intrinsic/extrinsic distinction, and show that it is extensional adequate regardless of our (...) preferred conception of property identity. (shrink)

En este texto retomo una pregunta importante que había quedado abierta al final del segundo capítulo de mi (2019): ¿cuáles son los límites del análisis? Sabemos que por obvias limitaciones materiales, todo análisis siempre será incompleto y por lo tanto, limitado. A estos límites les hemos llamado “metodológicos”, para distinguirlos de los metafísicos. Si el análisis tiene límites en este segundo sentido, aun si termináramos de analizar por completo un concepto, no podremos estar seguros de conocer todas sus propiedades esenciales (...) (ya que hay propiedades de este tipo que no las capta ningún análisis) o de ser capaces de distinguirlo de todos los conceptos (pues lo que lo distingue de otros conceptos puede ser inanalizable). Comúnmente se dice que el análisis no nos da todo el contenido de los conceptos, sino sólo su forma lógica o estructura semántica. Por lo tanto, otra manera de reformular la pregunta por los límites del análisis es ¿cuál es la relación entre forma y contenido? (shrink)

Este breve ensayo se inscribe en la tradición de buscar similitudes entre los epítetos y otros fenómenos lingüísticos, tanto inofensivos como discriminatorios. En particular, trataré de motivar la introducción de una distinción entre el blanco de un epíteto y su extensión y mostraré cómo esta distinción nos sirve para ver similitudes entre el comportamiento de este tipo de expresiones y el del complemento “de verdad” en expresiones como “tacos de verdad”. De paso, trataré también de explorar si estas teorías, desarrolladas (...) en su mayor parte en los Estados Unidos de América, sirven de herramienta teórica para dar cuenta de como ciertas expresiones contribuyen a la exclusión y discriminación de grupos minoritarios en nuestro contexto, es decir, en el castellano de México. (shrink)

A characterization result of dilation in terms of positive and negative association admits an extremal counterexample, which we present together with a minor repair of the result. Dilation may be asymmetric whereas covariation itself is symmetric. Dilation is still characterized in terms of positive and negative covariation, however, once the event to be dilated has been specified.

My purpose in this text is to offer a general roadmap for navigating most current debates in the metaphysics of social categories regarding what sort of fact it is for a person to inhabit one social category or another—for example, what makes a person Mexican, or gay, or rich. With this goal in mind, I propose classifying the debating positions into three broad camps: common sense theories, socio-historical accounts, and performative theories. I characterise their main differences, identifying the main challenges (...) and achievements of each. I show that for persons well integrated into their categories, the differences between these three broad camps are minuscule, yet become crucial when we try to account for people not so well integrated. Then, I sketch a pluralist proposal that reconciles the three camps I have identified, while doing justice to the challenges presented by interstitial phenomena such as mestizaje, transition, passing, migration, etc. (shrink)

The focus of this article is on the pragmatic presuppositions involved in the use of general terms in inductive practices. The main thesis is that the problem of characterizing the assumptions underlying the projection of predicates in inductive practices and the ones underlying the classification of crtain general terms as «natural kind terms» coincide to a good extent. The reason for this, it is argued, is that both classifications, «projectibility» and «natural kind term», are attempts to answer to the same (...) semantico-epistemological phenomenon, viz. underdertermination. It is proposed a «deflationary» reading of the so-called «theory of direct reference» as to enable an evaluation of its contribution to epistemological problems associated with this kind of phenomena, as well as it is argued that a purely de facto account of projectibility is not viable. The resulting hypothesis is that the conception of «natural kind terms» is only interesting insofar as they are seen as a kind of projectible general terms and thus as parts of classifications used in natural science, more generally, in inductive practices, and that this is a perspective that makes undue metaphysical readings avoidable. (shrink)

People often discriminate based on negative or positive stereotypes about others. Important examples of this are highlighted by the theory of ambivalent sexism. This theory distinguishes sexist stereotypes that are negative (hostile sexism) from those that are positive (benevolent sexism). While both forms of sexism are considered wrong towards women, hostile sexism seems intuitively worse than benevolent sexism. In this article, we ask whether the difference between discriminating based on positive vs. negative stereotypes in itself makes a morally relevant difference. (...) We suggest that it does not. By examining a number of prominent accounts of what makes discrimination wrong, we defend the Moral Irrelevance View according to which stereotype valence is irrelevant to the moral evaluation of discrimination, all else equal. (shrink)

Our world is under going an enormous digital transformation. Nearly no area of our social, informational, political, economic, cultural, and biological spheres are left unchanged. What can philosophy contribute as we try to under- stand and think through these changes? How does digitization challenge past ideas of who we are and where we are headed? Where does it leave our ethical aspirations and cherished ideals of democracy, equality, privacy, trust, freedom, and social embeddedness? Who gets to decide, control, and harness (...) the powers of digitization and for which purposes? Epistemologically, do most of us understand these new mediations – and thus fabrics – of our new world? Lastly – how is the new technological landscape shaping not only our living conditions but also our collective imaginary and our self-identities? (shrink)

When talking about truth, we ordinarily take ourselves to be talking about one-and-the-same thing. Alethic monists suggest that theorizing about truth ought to begin with this default or pre-reflective stance, and, subsequently, parlay it into a set of theoretical principles that are aptly summarized by the thesis that truth is one. Foremost among them is the invariance principle.

We offer a critical survey of the most discussed accounts of epistemic peer disagreement that are found in the recent literature. We also sketch an alternative approach in line with a pluralist understanding of epistemic rationality.

The question of what is shared in joint action has been discussed mainly with reference to the notion of collective intentionality. The problem of how to account for intentional states that are shared between two or more jointly engaged creatures is particularly relevant for actions that involve distal intentions. Yet there is another important kind of joint action, which so far has received less interest, at least by philosophers. This kind of action can be described in terms of a shared (...) motor engagement of two or more creatures with their surroundings. In this paper, I address the question of what is shared in such motor engagements. I suggest that joint motor actions come off through sharing particular kinds of feelings. In order to flesh out what it means to share feelings, I introduce the notion of ‘cross-creature embodiment’—the idea that a certain type of embodied mental event is constitutively tied to the body state of another, perceptually present creature in broadly the same way in which it is tied to the experiencing creature’s own. I end by suggesting that this notion makes available a new, albeit tentative, interpretation of recent neuroscientific evidence. (shrink)

Pronpongo una nueva manera de concebir la aceptación de proposiciones y su relación con la creencia y la inferencia. Argumento además que adoptar esta propuesta nos permite resolver de manera relativamente sencilla algunas paradojas aparentemente tan disímbolas cómo la del prefacio, la lotería y el sorites. Según esta propuesta, el error detrás de la paradoja sorítica es pensar que quién cree que hay una línea divisoria entre lo que cae dentro de la extensión de un término y lo que cae (...) fuera de él debe creer también de algún lugar que ahí se encuentra dicha línea divisoria. Espero convencerlos de que no es así, y que por lo tanto, nuestros juicios de sentido común no nos llevan a ninguna contradicción. (shrink)

A fundamental question asked in modal logic is whether a given theory is consistent. But consistent with what? A typical way to address this question identifies a choice of background knowledge axioms (say, S4, D, etc.) and then shows the assumptions codified by the theory in question to be consistent with those background axioms. But determining the specific choice and division of background axioms is, at least sometimes, little more than tradition. This paper introduces generic theories for propositional modal logic (...) to address consistency results in a more robust way. As building blocks for background knowledge, generic theories provide a standard for categorical determinations of consistency. We argue that the results and methods of this paper help to elucidate problems in epistemology and enjoy sufficient scope and power to have purchase on problems bearing on modalities in judgement, inference, and decision making. (shrink)

Howard Phillips Lovecraft’s work of fiction can roughly be grouped into three distinct categories, each evoking a singular extraordinary state of mind. Poe-inspired tales of the macabre such as “The Tomb” (1917) and “The Statement of Randolph Carter” (1919) produce terror because of the atmosphere they convey and because of the particular end the main characters meet. Lovecraft’s later “Yog-Sothothery” or work in the Cthulhu Mythos tradition, including his signature pieces of weird fiction “The Call of Cthulhu” (1926) and “The (...) Shadow over Innsmouth” (1931), inspires ‘horror’ because the life-worlds of the protagonists in these stories are utterly destroyed. However, the gentleman of Providence is also known for a different sort of fiction. His Dunsanian tales—among them short stories such as “The White Ship” (1919), “Celephaïs” (1920), and the three works“ The Silver Key” (1926), The Dream-Quest of Unknown Kadath (1926–27), and “Through the Gates of the Silver Key” (1932–33; with E. Hoffmann Price), centered on the exploits of Lovecraft’s recurring character and alter ego Randolph Carter—are epitomes to this feat. These prehistoric or dreamland tales do not inspire ‘terror’ or ‘horror’; rather, they predominately seek to evoke the extraordinary state of mind called ‘wonder. This article offers a preliminary exploration of Lovecraft’s relationship with wonder, highlights what wonder is, how Lovecraft was exposed to wonder at an early age, and argues that he developed a lifelong positive relationship with this particular state of mind. (shrink)

The similarities between the philosophical debates surrounding assessment sensitivity and moral luck run so deep that one can easily adapt almost any argument from one debate, change some terms, adapt the examples, and end up with an argument relevant to the other. This article takes Brian Rosebury's strategy for resisting moral luck in “Moral Responsibility and ‘Moral Luck' ” (1995) and turns it into a strategy for resisting assessment sensitivity. The article shows that one of Bernard Williams's examples motivating moral (...) luck is very similar to one of the examples John MacFarlane uses to motivate the assessment sensitivity of epistemic modals, and in particular the assessment sensitivity of the auxiliary verb “might.” This means that, if Rosebury is right and we do not actually need moral luck to explain Williams's example, we may not need assessment sensitivity to account for the semantic behaviour of the epistemic modal verb “might” either. (shrink)

Before he reached his mature metaphysical view of being as gradual in the Republic (Allen 1961), Plato claims that neither can negative facts explain positive facts, nor vice versa (Phaedo 103b) (this is very likely a corollary of his principle of opposites according to which if A and B are of opposite ontological categories, A cannot explain B (González-Varela and Barceló 2023). Yet, it seems obvious that we explain positive facts by appealing to negative facts and vice versa, all the (...) time. We say things like "Pat must be sick, because she would not have missed the party otherwise", "The Plant died because we forgot to water it", "The suitcase was so large, it did not fit in the trunk", etc. So this seems like a strange and obviously wrong take on the limits of metaphysical explanation. Yet here I will defend that this counter-intuitive metaphysical thesis has been unjustly dismissed and will argue that, instead, it is a plausible metaphysical principle. My defense of this metaphysical principle can also be seen as part of a larger defense of an under-explored metaphysical hypothesis, Ontological Manichesim, according to which positive and negative facts, if both belong in our ontology, are separate realms of being with no interaction whatsoever. (shrink)

One of the vexed questions in the philosophy of wonder and indeed education is how to ensure that the next generation harbours a sense of wonder. Wonder is important, we think, because it encour- ages inquiry and keeps us as Albert Einstein would argue from ‘being as good as dead’ or ‘snuffed-out candles’ (Einstein 1949, 5). But how is an educator to install, bring to life, or otherwise encourage a sense of wonder in his or her stu- dents? Biologist Rachel (...) Carson suggests that exploring nature and specifically undertaking walks along the rocky coast of Maine would keep alive a person’s inborn sense of wonder (Carson 1984). Philosopher Jesse Prinz thinks that exposure to art will encourage wonderment because artworks, as he puts it, are “inventions for feeding the appetite that wonder excites in us” (Prinz 2013). Weird fiction (a subgenre of speculative fiction) – and in particular the work of one of its greatest exponents, the early-20th-century American author How- ard Phillips Lovecraft – is likewise a catalyst for wonder. The reason behind this is that Lovecraft’s ‘wonder-stories’ are densely packed with wonder per design; and in support of this claim I shall in what is to come 1) provide a brief introduction to Lovecraft and weird fiction; 2) present a working definition of wonder; and 3) clarify what is meant by something being ‘densely packed with wonder’ via bringing to the fore evidence of Lovecraft’s literary wonder- mongery. The paper ends with some reflections on the notion of ‘dark wonder’, why this peculiar label might be suitable for the kind of wonder we find in Lovecraft’s work, and why exposure to ‘dark wonder’ can be edifying, and in that sense educational. (shrink)

El objetivo de este artículo es establecer algunas distinciones fundamentales para el estudio de las representaciones epistémicas, y en particular, de las representaciones epistémicas visuales. Para ello, presento tres distinciones estrechamente relacionadas: La primera es una distinción entre las restricciones impuestas a una herramienta por la tarea (que se busca nos ayude a realizar), y aquellas impuestas por nuestras características como usuarios. La segunda es una distinción entre la función estrecha de una representación (que no es sino representar) y su (...) objetivo más amplio, el cual puede ser epistémico, estético, litúrgico etc. La tercera es una distinción entre la interpretación y la aplicación de una representación, es decir, entre determinar cómo las cosas son de acuerdo a la representación, y determinar si realmente las cosas son como son representadas. Ilustro la utilidad de estas distinciones aplicándolas a un par de ejemplos: un caso de “final de fotografía” y un diagrama en geometría euclidiana. (shrink)

Article presenting basic methodological tenets in Goodman's philosophical development with their mutual connections, like the new riddle of indutcion, counterfactual conditionals and his use of reflective equilibrium as a methodological basis.

This short paper grew out of an observation—made in the course of a larger research project—of a surprising convergence between, on the one hand, certain themes in the work of Mary Hesse and Nelson Goodman in the 1950/60s and, on the other hand, recent work on the representational resources of science, in particular regarding model-based representation. The convergence between these more recent accounts of representation in science and the earlier proposals by Hesse and Goodman consists in the recognition that, in (...) order to secure successful representation in science, collective representational resources must be available. Such resources may take the form of (amongst others) mathematical formalisms, diagrammatic methods, notational rules, or—in the case of material models—conventions regarding the use and manipulation of the constituent parts. More often than not, an abstract characterization of such resources tells only half the story, as they are constituted equally by the pattern of (practical and theoretical) activities—such as instances of manipulation or inference—of the researchers who deploy them. In other words, representational resources need to be sustained by a social practice; this is what renders them collective representational resources in the first place. (shrink)